中药学考研，中药学考研要考哪些科目
一、什么是他克莫司，什么患者需要使用他克莫司？
他克莫司（FK-506）是一种选择性抑制钙调磷酸酶，从而降低Ｔ淋巴细胞中IL-2和其他一些细胞因子的转录。作为常见的免疫抑制药，他克莫司主要用于器官移植患者的抗排异治疗，是在实体器官移植领域使用最多的免疫抑制药之一，也会用于治疗各种免疫介导性疾病。
二、他克莫司为什么需要个体化用药？
1. 个体差异大：由于受代谢酶的影响，服用相同剂量他克莫司的患者，血药浓度可能相差很大，部分患者能得到恰当的治疗，但对于另外一部分患者，药物浓度过低导致疗效不佳，或药物浓度过高导致各种不良应发生。
2. 治疗窗窄:他克莫司的最小有效浓度与最低中毒浓度比较接近。
3. 药物相互作用多。
三、他克莫司血药浓度监测。
他克莫司血药浓度监测的方法主要是测定全血谷浓度，采血时间应在清晨给药前30分钟内采血，采血前不能服用他克莫司，采血时间应至少在连续服药2-3天后。
目前，国内外的相关指南对他克莫司血药浓度的监测频率和目标谷浓度的范围给予相应的建议和规定，不同器官移植患者的他克莫司治疗药物监测频率和目标谷浓度建议分别如下：
四、基因多态性对他克莫司用药的影响。
他克莫司在体内主要通过肝进行代谢，其血药浓度与人体代谢酶的活性高度相关。肝药酶CYP3A4及CYP3A5是他克莫司在肝中进行去甲基化和羟基化的主要酶类。CYP3A5编码基因存在多个单核苷酸多态性位点，其中最具功能意义的是CYP3A5*３，第３内含子内22893位存在6986 A>G的突变（rs776746），该位点的突变使得mRNA剪切位点发生改变，导致CYP3A5蛋白表达受阻，酶活性发生变化从而影响代谢速率。根据CYP3A5*３的表型不同，可将人群分为快代谢型（*1／*1）、中代谢型（*1／*3）及慢代谢型（*3／*3）。除了CYP3A5的基因多态性能够影响他克莫司的代谢外，CYP3A4 和多药耐药基因的多态性也与其代谢相关。但目前为止，各指南中仍未明确这些基因型与他克莫司用药初始剂量的相关性，未形成基于此类基因型对他克莫司剂量进行调整的用药建议；医院临床精准用药实验室采用多通道荧光定量分析仪测定人体CYP3A5等位基因及其代谢型，具体如下：
五、他克莫司个体化用药建议。
信阳市中心医院临床精准实验室在使用他克莫司前确定CYP3A5基因分型以判断患者的代谢类型，由临床药师预测他克莫司的起始剂量，在使用中监测血药浓度，并结合其他遗传因素、疾病及合并用药等因素的影响，对用药剂量进行个体化调整，达到目标浓度后仍需定期进行治疗药物监测，以提高临床疗效，避免不良事件的发生。具体如下图所示：
（信阳市中心医院 陈静 徐世杰）
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