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以阿霉素为代表的蒽环类化疗药物具有作用强、疗效确切、抗瘤谱广等优点，但其具有严重的副作用，特别是药物累积剂量依赖的心脏毒性。例如，阿霉素的最大安全累积剂量为550 mg/m2, 这极大地限制了蒽环类化疗药物的临床应用，开发高效安全的心脏保护剂对提高化疗患者的生存水平与生活质量有着重要意义。近年研究发现由铁过载和心肌细胞脂质过氧化引发的铁死亡在阿霉素诱导的心脏毒性中起重要作用，这为改善阿霉素化疗副作用提供一种全新的策略。
近日，天津大学药学院赵燕军和王征教授团队针对阿霉素的心肌毒性问题，设计了一种用于共递送阿霉素和辅酶Q10(CoQ10)的手性铁螯合高分子胶束。该手性高分子具有α-螺旋构象，能显著增强铁死亡抑制效能；此外，铁螯合和自由捕获具有协同作用，从而可高效降低阿霉素诱发的心脏毒性（图1）。这一概念在小鼠乳腺癌模型中得到验证，高分子胶束显著减轻了阿霉素诱导的心脏毒性，同时显著提高了荷瘤动物生存率。这一工作为蒽环类化疗药物的增效减毒提供了新思路和新方法。
图1.手性高分子胶束通过铁螯合和抑制脂质过氧化缓解阿霉素诱发的心脏毒性示意图
相关研究成果已申报发明专利，并以“ChiralPolymer Micelles Alleviate Adriamycin Cardiotoxicity via Iron Chelation and Ferroptosis Inhibition”为题发表在《Advanced Functional Materials》杂志，天津大学是第一作者单位，这一工作主要由药学院研究生陈甜甜和秦燕完成，该工作得到了药学院分析中心各位老师的大力支持和帮助。
来源：天津大学
论文链接
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202300689?af=R
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